Proteinlar hayot faoliyatining ijrochilaridir, ammo ba'zi oqsillar g'ayritabiiy ravishda to'plansa yoki ishlamay qolsa, bu kasalliklarning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. An'anaviy dorilar, asosan, maqsadli oqsillarni bog'lash orqali o'z funktsiyalarini tartibga soluvchi "bo'sh joy" rejimini qo'llaydi.
Ushbu model aniq cheklovlarga ega: ko'plab patogen oqsillarda tegishli bog'lovchi cho'ntaklar yo'q; Giyohvand moddalarni to'ldirish oqsil funktsiyasini to'liq inhibe qilish uchun etarli bo'lmasligi mumkin; Dori-darmonlarga qarshilikni rivojlantirish oson.
Protein degradatsiyasiga mo‘ljallangan kimerik texnologiya patogen oqsillarni to‘g‘ridan-to‘g‘ri belgilab, ularni tozalash uchun hujayraning oqsil parchalanish tizimi - proteazoma -ga yetkazib beruvchi yangi "hodisaga asoslangan" rejimni ochdi.
PROTAC texnologiyasi an'anaviy "davolab bo'lmaydigan" maqsadlarga qaratilgan dori vositalarini ishlab chiqishga imkon beradi, selektivlikni yaxshilaydi, dori qarshiligini pasaytiradi va saraton va neyrodegenerativ kasalliklar kabi davolash qiyin bo'lgan kasalliklarni davolash imkoniyatlarini taqdim etadi.
PDR-001 nima?
O'rnatadigan eng katta yangilikPDR-001an'anaviy kichik molekulali oqsillarni degradatsiya qiluvchi vositalardan tashqari, uning peptid tuzilishi dizayni. Peptidlar aminokislotalardan tashkil topgan qisqa zanjirlar bo'lib, kichik molekula preparatlari va biomakromolekulyar dorilar o'rtasidagi o'rta zonada joylashgan.
PROTAC texnologiyasiga asoslangan kichik molekula degradatorlari bilan solishtirganda, PDR-001 peptid strukturasini qabul qiladi, bu esa unga yuqori maqsadli selektivlik va bog'lanish yaqinligini beradi. Peptidlar kichik molekulalarga qaraganda kengroq o'zaro ta'sir doirasini yaratishi mumkin va shu bilan an'anaviy ravishda "davolab bo'lmaydigan" deb hisoblangan oqsil maqsadlariga yo'naltirilishi mumkin.
PDR-001 hujayralardagi tabiiy ubiquitin proteazoma tizimidan foydalanadi. Uning molekulasining ikki uchi maqsadli oqsil bilan bog'laydigan "maqsadli bosh" va mos ravishda E3 ubiquitin ligaza bilan bog'laydigan "ligand" sifatida yaratilgan va o'rtada tegishli uzunlikdagi bog'lovchi bilan bog'langan.
PDR-001 maqsadli oqsil va E3 ubiquitin ligaza bilan bog'langanda, ubiquitin zanjirini maqsadli oqsilga belgilaydi. Belgilangan oqsil hujayraning proteazomasi tomonidan tan olinadi va parchalanadi. Muhimi, PDR-001 degradatsiya vazifasini bajarib, katalitik degradatsiyaga erishgandan keyin qayta ishlatilishi mumkin.
Tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, PDR-001 ning birinchi klinik tadqiqoti, birinchi navbatda, qattiq o'smali bemorlarga, ayniqsa standart davolash usullaridan charchagan yoki ilg'or bosqichlarda mavjud davolash usullariga qarshilik ko'rsatadigan bemorlarga qaratilgan.
Birinchi bosqich klinik tadkikoti, asosan, maksimal bardoshli dozani va ikkinchi bosqich uchun tavsiya etilgan dozani aniqlash uchun "3+3" dozani oshirish dizaynidan foydalanib, xavfsizlik, bardoshlilik, farmakokinetik va dastlabki samaradorlikni baholaydi.
Protein degradatsiyasi terapiyasi o'zining noyob ta'sir mexanizmi tufayli turli xil saraton kasalliklarida dori-darmonlarga chidamlilik muammolarini bartaraf etish imkoniyatiga ega. Misol uchun, o'ziga xos mutatsiyalar tomonidan qo'zg'atilgan, ammo dori-darmonlarga chidamliligiga moyil bo'lgan saraton turlarini davolashda, to'g'ridan-to'g'ri parchalanadigan patogen oqsillar ularning funktsiyalarini inhibe qilishdan ko'ra mustahkamroq va samaraliroq bo'lishi mumkin.
Saraton sohasiga qo'shimcha ravishda, peptid oqsili degradatsiyasi texnologiyasi platformasi tomonidan ifodalanadiPDR-001 kukunineyrodegenerativ kasalliklar sohasiga ham kengaytirilishi mumkin. Altsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligi va boshqalar anormal oqsillarning to'planishi bilan chambarchas bog'liq.
Uning qanday afzalliklari bor?
PDR-001 API kukunipeptidga asoslangan dunyodagi birinchi degradator bo‘lib, u innovatsion uch bosqichli peptid degradatsiyasi uslubi dizaynidan foydalangan holda inson klinik bosqichiga kirgan. Preparat TAT transmembran mintaqasi orqali qon-miya to'sig'i va hujayra membranasidan samarali o'tib, alfa-sinukleinni yuqori darajada aniq aniqlash uchun peptid hududiga yo'naltiriladi. Degradatsiya hududi Parkinson kasalligi patogenezidagi eng muhim patogen protein alfa-sinukleinni to'g'ridan-to'g'ri yo'naltiruvchi va tozalovchi N/C-end qoida yo'liga asoslangan Degron signal peptidlari bilan yaratilgan.Bizning elektron pochta manzilimiz: sales6@faithfulbio.com.Kompaniyamizning boshqa mahsulotlari haqida ma'lumot olish uchun do'konimizga xush kelibsiz.
Parkinson kasalligiga qarshi an'anaviy dori vositalaridan farqli o'laroq, asosan dofaminni to'ldirish orqali vosita simptomlarini yaxshilaydi, PDR{1}}001 dizayni patologik yadro - anormal yig'ilgan alfa-sinukleinga qaratilgan. Mahalliy dastur orqali o'ziga xos peptid ketma-ketligi bilan AAV vektorlaridan foydalangan holda, infektsiyalangan hujayralar peptidlarni doimiy ravishda ifodalovchi "hujayra zavodlari" ga aylanadi, bu peptid preparatlarining qisqa yarim umri muammosini hal qiladi va bir martalik foydalanish bilan uzoq muddatli ekspressiyaga erishadi. Tizimli qo'llashdan 1-2 daraja pastroq dozalarni mahalliy qo'llash AAV bilan bog'liq jigar toksikligini va immunogenlik xavfini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.
Ushbu tadqiqotning asosiy maqsadi nima?
Ushbu tadqiqot PDR-001 alfa-sinukleinning stereotaktik ikki tomonlama bazal ganglion klirensining xavfsizligi, bardoshliligi va samaradorligini o'rganishga qaratilgan. Birinchi bemorni ro'yxatga olish muvaffaqiyatli yakunlandi. Boshlang‘ich yig‘ilishda loyiha guruhi vakillari farmatsevtika kompaniyasi bilan dori mexanizmi, qo‘shish va chiqarib tashlash mezonlari, sinov jarayoni, jarrohlik yo‘li va sub’ektni himoya qilish kabi asosiy elementlar bo‘yicha tizimli muhokama o‘tkazdi, bu esa sinovni yuqori sifatli targ‘ib qilish uchun mustahkam poydevor yaratdi. Hozirda Ruyjinda bemorlarni ishga olish ishlari muvaffaqiyatli yo'lga qo'yilgan.
Nima uchun bizning kompaniyamizni tanlaysiz?
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltdoqsil parchalanishining yangi mexanizmlarini o'rganish va dori shakllarini innovatsiya qilishga bag'ishlangan biotexnologiya korxonasi. Kompaniya Prodegre Atlas innovatsion protein degradatsiyasi/o'zaro ta'siri platformasini va chuqur integratsiyalashgan translyatsion tibbiy biotexnologiyani ishlab chiqish tizimini yaratdi. Asosiy degradatsiya mexanizmidan boshlab, maqsad asosiy bo'lib, markaziy asab tizimi va yallig'lanish sohalari uchun differensiallangan oqsil parchalanish agentlari ishlab chiqiladi. Oldinda uzoq yo'l bo'lishiga qaramay, PDR-001 klinik tadqiqotining boshlanishi, shubhasiz, Xitoyning innovatsion farmatsevtika kompaniyalari uchun butun dunyo bo'ylab Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarga yangi umid olib keladigan "sababni davolash" yakuniy maqsadi sari olg'a mustahkam qadam bo'ladi. Davom etishni istasangiz, elektron pochta orqali biz bilan bog'laning.
Rad etish:Ushbu veb-saytda e'lon qilingan ma'lumotlar Internetdan olingan, bu veb-sayt o'z qarashlari bilan rozi ekanligini yoki kontentning haqiqiyligini tasdiqlaydi degani emas. Iltimos, uni farqlashga e'tibor bering. Bundan tashqari, kompaniyamiz tomonidan taqdim etilgan mahsulotlar faqat ilmiy tadqiqotlar uchun ishlatiladi. Biz har qanday noto'g'ri foydalanish oqibatlari uchun javobgar emasmiz. Agar siz bizning mahsulotlarimizga qiziqsangiz yoki bizning maqolalarimiz bo'yicha tanqidiy takliflaringiz bo'lsa yoki olingan mahsulotlardan to'liq qoniqmasangiz, iltimos biz bilan bog'laning. Email:sales6@faithfulbio.com; Bizning jamoamiz mijozlarning to'liq qoniqishini ta'minlashga intiladi.