Kolxitsinning eng erta paydo bo'lishidan beri gutni davolashda sezilarli yutuqlarga erishildi. Biroq, shunga qaramay, kutilgan terapevtik ta'sirga erisha olmagan bemorlar hali ham ko'p. Shu bilan birga, yuqori proteinli dieta, spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste'mol qilish va turmush tarzi o'zgarishi tufayli odamlar kamroq mashq qiladilar va semirib ketishadi, bu esa butun dunyo bo'ylab podagra tarqalishining asta-sekin o'sishiga olib keladi. Shu nuqtai nazardan, odamlar giperurikemiya va podagra patogenezini chuqurroq tushunishga erishdilar va yangi dori vositalari joriy etildi. Ushbu maqolada giperurikemiya va gutni davolashda yangi dori-darmonlarni tadqiq qilish jarayoni sarhisob qilinadi.
1, Yangi yallig'lanishga qarshi dorilar
Gut patogenezi mononatriy uratning (MSU) makrofag fagotsitozini o'z ichiga oladi, bu NLRP3 yallig'lanish organlarining shakllanishiga olib keladi va shu bilan kaspazani faollashtiradi. Natijada paydo bo'lgan yallig'lanish kaskadi sitokinlarning, ayniqsa interleykin (IL) - 1 va IL-18 ajralib chiqishiga olib keladi. IL-1ning endotelial IL-1 retseptorlari bilan bogʻlanishi signalning uzatilishiga, yalligʻlanish vositachilarining chiqarilishiga va neytrofillarning toʻplanishiga olib keladi, bu esa podagra belgilari va rivojlanishining sababi hisoblanadi. Shuning uchun, bu yallig'lanish yo'llarining har qandayini inhibe qiluvchi dorilar gutni davolash uchun potentsialga ega.
1. IL-1 inhibitori
Canakinumab insoniylashtirilgan anti IL{0}} monoklonal antikor bo'lib, standart dozasi 155 mg bo'lib, Yevropada o'tga chidamli podagrani davolash uchun tasdiqlangan; Gevokizumab insoniylashtirilgan anti IL{2}} monoklonal antikorlar bo'lib, oyiga 60 mg standart dozaga ega bo'lib, hozirda o'tga chidamli podagrani davolash uchun klinik sinovlardan o'tmoqda. Bundan tashqari, anabolin IL-1 retseptorlari antagonisti bo'lib, IL-1 va IL - 1 ni inhibe qila oladi 1 retseptorlari bilan bog'lanish uchun standart doza 3 kun ketma-ket teri ostiga kuniga 100 mg; Rilonasept IL-1 ni eruvchan retseptor sifatida bog'laydigan termoyadroviy oqsildir va IL - 1, standart dozasi haftasiga 80-120 mg.
2. Butsillamin
Buxilamin - yallig'lanishga qarshi va antioksidant ta'sirga ega D-penitsilaminning hosilasi bo'lib, u Yaponiyada revmatoid artritni davolash uchun tasdiqlangan. Amerika Qo'shma Shtatlarida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kuniga 900 mg yoki 1800 mg busilamin 1,8 mg kolxisinga o'xshash yoki samaraliroq.
3. Kaspaza inhibitori
Pralnakasan qaytariladigan kaspaza-1 inhibitori, Emrikasan esa qaytarilmas kaspaza inhibitori bo'lib, ikkalasi ham IL-1 ni blokirovka qilib, IL-1 sirini bloklaydi va harakat qiladi.
2, yangi siydik kislotasini kamaytiradigan dorilar
Ksantin oksidaza inhibitori
Topitostat ksantin oksidazaning yuqori selektiv inhibitori bo'lib, u asosan jigar metabolizmi bilan faollashtirilmaydi va siydik va najas orqali chiqariladi. Topirastin va uning metabolitlari buyraklar tomonidan ta'sirlanmaganligi sababli, bu surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar uchun yaxshiroq tanlovdir va buyrak kasalligi bo'lgan bu bemorlarda proteinuriyani ham kamaytirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kuniga 120 mg topirastin, kuniga 200 mg allopurinol bilan bir xil siydik kislotasini pasaytiradi. 2013 yilda Topistat Yaponiyada kuniga ikki marta 20-80 mg dozada podagraga qarshi ko'rsatmalar uchun tasdiqlangan. Yon ta'siri orasida nazofaringit, transaminazlarning ko'tarilishi, leykopeniya va ekzema mavjud.
2. Urikaz
Rekombinant urikaz gutga qarshi samarali bo'lsa-da, u yuqori immunogenlikka ega. Polietilen glikolatsiya immunogenlikni pasaytirishga yordam beradi, ammo hatto polietilen glikolatlangan urikaz ham preparatga qarshi antikorlarning shakllanishiga olib kelishi mumkin. SEL212 - bu polietilen glikollangan urikaz bo'lib, u ImmTOR7 bilan birgalikda dori-darmonlarga qarshi antikorlarning shakllanishini kamaytirish uchun qo'llaniladi. Hozirgi vaqtda uning podagra uchun davolashning 3-bosqich klinik sinovi davom etmoqda.
3. Siydik kislotasining chiqarilishiga yordam beruvchi preparatlar
Ushbu dorilar "etarlicha ekskretsiya" turidagi giperurikemiya uchun afzal qilingan dorilar. Siydik kislotasini kamaytiradigan yangi dori RDEA 594 (lesinurad) selektiv urat reabsorbtsiya inhibitori (SURI) hisoblanadi. "Lesinurad kuniga 200 mg va ksantin oksidaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanilishi qondagi siydik kislotasi darajasini doimiy ravishda kamaytirishi mumkin va budestar bo'lmagan monoterapiyadan ustunligi ko'rsatilgan." Umumiy nojo'ya ta'sirlar buyrak funktsiyasining buzilishi va buyraklardagi toshlardir.
Verinsud hozirda 2-bosqich klinik sinov bosqichida bo'lgan yana bir SURI hisoblanadi. Ma'lum qilinishicha, uning samaradorligi benzbromarondan uch baravar ko'p. Dotinurad - bu SURI ning yangi turi bo'lib, uning strukturaviy dizayni benzbromaronning gepatotoksikligini oldini olishga qaratilgan.
3, Ikki mexanizmli dorilar
"Arhalofenat ikki tomonlama yallig'lanishga qarshi va siydik kislotasini kamaytiradigan ta'sirga ega bo'lgan yangi dori bo'lib, u siydik kislotasining buyrak kanalchalari reabsorbtsiyasini inhibe qilishi va chiqarilishini oshirishi mumkin, shu bilan qondagi siydik kislotasi darajasini asta-sekin kamaytiradi." Bundan tashqari, u qisman oksid tana proliferatorlarini faollashtirishi va retseptorlarni (PPAR-) faollashtirishi mumkin, shu bilan yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi va podagra xurujlarini kamaytiradi. Ushbu preparat kolxitsinga samarali alternativ hisoblanadi. Arhalofenat, shuningdek, qandli diabet va dislipidemiya bilan og'rigan gutli bemorlar uchun qo'shimcha imtiyozlarga ega bo'lgan qon yog'i va qon shakarini kamaytirish ta'siriga ega.
"Merbaron (RLBN1001) II turdagi DNK topoizomeraz inhibitori bo'lib, og'ir giperurikemiyani davolashda ksantin oksidaza va URAT1 ni ikki baravar inhibe qilishi mumkin.".
4, Yangi ta'sir mexanizmlariga ega dorilar
⏵ NLRP3 yallig'lanish tanachalari inhibitori: Dapansultrie NLRP3 yallig'lanish tanachalarini tanlab inhibe qilishi mumkin, shu bilan IL-1 va IL{3}} ishlab chiqarishni inhibe qiladi va shu bilan yallig'lanishni qaytaradi. Shuning uchun u gut va boshqa NLRP3 vositachiligidagi kasalliklarda terapevtik salohiyatga ega.
⏵ Purin nukleozid fosforilaza (PNP) ingibitori: Ulodezin (BCX4208) allopurinol bilan birlashganda sinergik ta'sir ko'rsatadi.
⏵ Boshqalar: orkinos ekstrakti; IL-1 Proteazlarni hujayradan tashqari qayta ishlashda maqsadli ishtirok etish o'tkir podagrani davolash uchun potentsial strategiya bo'lishi mumkin.
5, boshqa sohalarda "chegara o'rtasidan" dori vositalari
"Kortikotropin (ACTH): IL-1ga qarshi ta'sirga ega ekanligiga ishoniladi.". Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ACTH ko'plab komorbidiyalari bo'lgan podagra bilan og'rigan bemorlarni, ayniqsa operatsiyadan keyin va boshqa holatlarda, masalan, buyrak transplantatsiyasidan keyin steroidlarni qabul qiladigan bemorlarni davolash uchun samarali imkoniyatdir.
⏵ Fenofibrat: PPAR agonisti sifatida u COX-2 ifodasini pasaytiradi, natijada yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatadi, bu esa podagra xurujlarining oldini olishga yordam beradi.
⏵ Amlodipin: Bu glomerulyar filtratsiya tezligini va siydik kislotasi klirensini sezilarli darajada yaxshilaydi va gipertenziya va siklosporin A sabab bo'lgan giperurikemiya bilan buyrak transplantatsiyasi qilingan bemorlar uchun samarali tanlov ekanligi aniqlandi.
⏵ Atorvastatin: Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Atorvastatin qondagi siydik kislotasi darajasini sezilarli darajada kamaytiradi. Aniq mexanizm noaniq bo'lsa-da, hozirgi vaqtda u asosan buyrak kanalchalari reabsorbtsiyasini kamaytirish va siydik kislotasi chiqarilishini oshirish orqali siydik kislotasi chiqarilishini kamaytirishda rol o'ynaydi, deb ishoniladi.
Ushbu maqoladagi ma'lumotlar Internetdan olingan va davolanish bo'yicha maslahat yoki sarmoyaviy maslahat sifatida ishlatilmaydi. Agar ushbu maqola sizning huquq va manfaatlaringizga ta'sir etsa yoki ushbu mahsulotga qiziqsangiz, sizga ko'proq yordam berishimiz uchun biz bilan o'z vaqtida bog'laning.