Everolimus nima?
Everolimus - bu Rapamitsinning hosilasi. Bu o'simta hujayralari o'sishini oldini olish uchun hujayra aloqasiga xalaqit beradigan kinazga o'xshash dori. Bu sutemizuvchilarning og'iz inhibitori.
Everolimus kukuniimmunosupressant hisoblanadi. Hujayralarda FK oqsili bilan bog'lanib, u T-limfotsitlarning ko'payishini inhibe qiladi va immunosupressiv ta'sir ko'rsatish uchun sitokinlarning signal o'tishini inhibe qiladi. Bundan tashqari, qon tomir endotelial hujayralarining ko'payishini inhibe qilishi mumkin.
Sunitinib va Sorafenib turli xil kinaz inhibitörleridir (bir nechta hujayra maqsadlariga ta'sir qiladi), Everolimus esa saraton hujayralarining o'sishi, differentsiatsiyasi va metabolizmiga xalaqit berish uchun sutemizuvchilarning Ripptidin maqsadi (MTOR) ning o'ziga xos oqsilini bloklaydi. Ushbu MTOR yondashuvi ba'zi odamlarning o'smalarida o'rnatiladi.
| Mahsulot nomi | Everolimus |
| CAS | 159351-69-6 |
| Molekulyar formula | C53H83NO14 |
| Molekulyar og'irlik | 958.22 |
| EINECS raqami | 621-003-9 |
| Saqlash holati | -20 daraja |
| Chaqnoq nuqtasi | 2 daraja |
| Eruvchanlik | DMSO (100mg/ml gacha) yoki etanolda (100mg/ml gacha) eriydi. |
| Tashqi ko'rinish | Oq kukun |
| Qaynash nuqtasi | 998,7±75.0 daraja (prognoz qilingan) |
| Zichlik | 1,18±0,1 g/sm3 (taxmin qilingan) |
Everolimusning ta'sir mexanizmi qanday?
Everolimus kukunihujayra ichidagi FKBP12 oqsili bilan qo'shilib, mTORC1 ingibitor kompleksini hosil qilishi mumkin, bu esa mTOR faolligini inhibe qilishi mumkin. mTOR signalizatsiya yo'lining inhibisyonu transkripsiya regulyatori S6 ribosomali protein kinaz (S6K1) va eukaryotik cho'zilish omili 4E bog'lovchi oqsil (4E-BP) ning kamayishiga olib kelishi mumkin, bu esa hujayra aylanishi, angiogenez, glikoliz va boshqalarning tarjimasi va sinteziga xalaqit beradi. bog'liq oqsillar. Bundan tashqari, everolimus ham in vitro va in vivo qattiq o'smalarning glikolizini inhibe qilishi mumkin bo'lgan ma'lum bir o'smaga qarshi ta'sirga ega.
Mahsulot spetsifikatsiyasi
| Element | Spetsifikatsiya | Natijalar |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki oq rangdagi qattiq kukun | Mos keladi |
| Identifikatsiya | HPLC tomonidan | Mos keladi |
| Uvmax (95% etanol) | 267,277,288nm (E1%1cm: 417,541,416) | 277 nm |
| Eruvchanlik | Eter, xloroform, asetonda eriydi, metanol va DMF; juda kam eriydi geksan va neft efiri; erimaydi suv |
Mos keladi |
| Tegishli moddalar | Har qanday ifloslik: 1 dan kam yoki unga teng.0% | Mos keladi |
| Umumiy iflosliklar: 2 dan kam yoki unga teng.0% | 0.95% | |
| Quritishda yo'qotish | NMT 0.5% | 0.33% |
| Yonayotganda qoldiq | NMT 0.1% | Mos keladi |
| Og'ir metall | NMT 20ppm | Mos keladi |
| Tahlil (HPLC) | NLT 99,5% | 99.77% |
| Xulosa: | Korxona spetsifikatsiyasiga muvofiq. | |
Everolimusning ta'siri qanday?
Everolimus maqsadli dori bo'lib, sutemizuvchilarning rapamitsin (mTOR) maqsadini inhibe qilish orqali harakat qiladi. MTOR oqsil bo'lib, u ko'plab hujayralarning funktsiyalarini tartibga solishi mumkin va hujayra bo'linishi, qon tomirlari o'sishi va hujayra metabolizmida muhim regulyator hisoblanadi.
Everolimusning HTML5 atlasi
|
|
Everolimusning biologik faolligi:
| Ta'riflang | Everolimus (RAD001) samarali MTOR inhibitori bo'lib, u immunosupressiv komplekslarni ishlab chiqarish uchun FKBP-12 bilan birlashtiriladi. |
| Maqsadli joy | mTOR:5-6 nM (IC50) |
| In vitro tadqiqot | Everolimus (RAD001) rapamisinning og'iz orqali qabul qilinadigan faol hosilasi bo'lib, Ser/Thr kinazning mTORini inhibe qilishi mumkin. Sezuvchan sichqonchaning B16/BL6 melanomasi (IC50,0,7 nM) va sezgir bo'lmagan odam bachadon bo'yni KB-31(IC50,1,778 nM) da everolimusning antiproliferativ kontsentratsiyasi S6K1 va S6 ning umumiy defosforilatsiyasi va harakatchanligining o'zgarishiga olib keladi. 4E-BP1, fosforlanishning pasayishini ko'rsatadi. Everolimus BT474 hujayra liniyasi va asosiy ko'krak saratoni hujayralarining umumiy hujayralari va ildiz hujayralarida dozaga bog'liq bo'lgan inhibisyonni ko'rsatdi, garchi u turli darajadagi o'sish inhibisyoniga ega edi. Umumiy hujayralar bilan solishtirganda, everolimus barcha tekshirilgan konsentratsiyalarda ildiz hujayralarining o'sishiga zaif inhibitiv ta'sir ko'rsatdi (P<0.001). The IC50 values of everolimus for BT474 and primary CSC were 2,054 and 3,227 nM, respectively, or 29 times and 21 times the IC50 values of corresponding total cells. |
| In vivo tadqiqot | Everolimus sichqonlarda ham, kalamushlarda ham og'iz faolligiga ega, bu o'simtaga qarshi ta'sir ko'rsatadi, bu o'simta regressiyasidan ko'ra o'simta o'sish tezligining sezilarli darajada pasayishi bilan tavsiflanadi. CA2{2}}498 kalamush modelida everolimus (0,5 yoki 2,5 mg/kg) dozaga bog‘liq tarzda o‘sishni inhibe qildi va 5 mg/kg yuqori dozada intervalgacha qo‘llash ( haftada bir yoki ikki marta) ham xuddi shunday o'smaga qarshi ta'sir ko'rsatdi. Everolimusning inhibitiv ta'siri regressiyadan ko'ra uzluksiz inhibisyondir va vazn yo'qotish bilan hech qanday aloqasi yo'q. Everolimusning ta'siri (0.{{10}}mg/kg/kun) selektiv va PTK/ZK (100mg/kg) ta'siridan farq qiladi. Har qanday o'sish omili uchun everolimus dozaga bog'liq ravishda gemoglobin miqdorini oshiradi (qon ekvivalentiga aylanadi va qon tomirlari va qon tomirlarining oqishini ko'rsatadi), lekin Tie-2 miqdorini kamaytiradi (endotelial hujayralar sonini ko'rsatadi), bu VEGF stimulyatsiyasi, lekin bFGF stimulyatsiyasi emas. Sichqonlarda everolimusning farmakokinetikasi shuni ko'rsatdiki, bir martalik dozadan so'ng odam o'simtasi ksenograftining maksimal darajasi atigi 0,1 mkM ga yetdi, plazmadagi darajasi esa 0 ~ 4 soat davomida 1-3 mkM ga yetdi. |
| Hujayra tajribasi | O'simta hujayralari {0}}quduq plastinkalariga 500-5,000 /100mkL/ quduq zichligida emlandi va takroriy tajribalar optimal hujayra soni, odatda har bir quduqda 1,000-2,000 hujayradan iborat bo'lib, bir kechada inkubatsiya qilinadi. Hujayralar everolimus ta'sirida 4 kun davomida inkubatsiya qilindi va hujayralar soni metilen ko'k bo'yash bilan aniqlandi. Shu maqsadda xona haroratida 10 daqiqa davomida inkubatsiya qilingan quduqlarga 50 mkl glutaraldegid [20% (v/v)] qo'shildi. Madaniyat muhitini so'rib oling, hujayralarni distillangan suv bilan yuving, 100 mkL metilen ko'k [0,05% (v/v) suvli eritmasi] qo'shing va 37 darajada 10 daqiqa davomida inkubatsiya qiling. Bo'yalgan hujayralar uch marta suv bilan yuvilib, 200 m l HCl [3% (v/v)] qo'shildi va plastinka xona haroratida 20 daqiqa davomida chayqatildi. Har bir quduqning absorbansi 650 nm da o'lchandi. IC 50 qiymatini hisoblash uchun Softmax 2.0 dasturidan [2] foydalaning. |
| Hayvonlar tajribasi | Everolimus, PTK/ZK va ularning tegishli tashuvchilari har kuni hayvonlarga yuborishdan oldin tayyorlanadi va yuborish hajmi hayvonlarning tana vazniga qarab alohida sozlanadi. C57/BL6 sichqonlarida everolimus og'iz orqali 0,1 dan 10mg/kg/kun (10ml/kg) dozada va asosan 2,5-10 mg/kg dozada qo'llaniladi. chunki bu dozalar eng katta ta'sirni ta'minlaydi. PTK / ZK og'iz orqali 50 dan 100 mg / kg / kun dozada qo'llaniladi.. Wistar-Furth kalamushlari tana vazniga ko'ra ikki guruhga bo'lingan va tashuvchi yoki everolimus bilan davolash qilingan (sichqonlar uchun 10 mg / kg / kun va 5 mg / kg) kalamushlar uchun haftada uch marta). Dastlabki bosqichda (0-kun) birinchi o'lchovdan so'ng darhol everolimus yoki tashuvchisi og'iz orqali 7 kungacha (10 ml / kg) naycha orqali yuborildi, so'ngra oxirgi dozadan keyin 30 minut ichida magnit-rezonans o'lchandi. |
| Ma'lumotnomalar |
[1]. O'Reilly T va boshqalar. mTOR inhibitori Everolimusning (RAD001) klinik faoliyati uchun biomarkerni ishlab chiqish: jarayonlar, cheklovlar va boshqa takliflar. Transl Oncol. 2010 yil aprel;3(2):65-79. [2]. Leyn HA va boshqalar. mTOR inhibitori RAD001 (everolimus) VEGFR tirozin kinaz inhibitoridan farq qiluvchi antiangiogen/qon tomir xususiyatlarga ega. Clin Cancer Res, 2009, 15(5), 1612-1622. [3]. Zhu Y va boshqalar. mTOR inhibitori everolimusning trastuzumab bilan birgalikda in vitro va in vivo jonli ko'krak saratoni ildiz hujayralariga antitumor ta'siri. Tumor Biol. 2012 yil oktabr;33(5):1349-62. [4]. Kawata T va boshqalar. mTORC1 va mTORC2 signalizatsiya yo'llarini ikki tomonlama inhibe qilish kattalardagi T-hujayrali leykemiya uchun istiqbolli terapevtik maqsaddir. Saraton fanlari. 2018 yil yanvar;109(1):103-111. |
Everolimus va Rapamitsin o'rtasidagi farq nima?
Avvalo, everolimus mTOR ingibitori bo'lib, u mTOR signalizatsiya yo'liga ta'sir qiladi va hujayra proliferatsiyasi va angiogenezni inhibe qiladi. U hujayra ichidagi mTOR signalizatsiya yo'lini inhibe qilish orqali saraton hujayralarining metabolizmi va ko'payishiga to'sqinlik qiladi va shu bilan o'smalarning o'sishini kechiktiradi. Rapamitsin ko'p kinaz inhibitori bo'lib, o'simta qon tomirlarining o'sishi va angiogenezini inhibe qilish uchun tomir endotelial o'sish omili retseptorlari (VEGFR) va trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili retseptorlari (PDGFR) ga ta'sir qiladi. O'simta hujayralari uchun zarur bo'lgan qon ta'minotini blokirovka qilish orqali o'simtaning o'sishi va tarqalishini oldini oladi.
Ikkinchidan, ikkala mahsulotning ko'rsatkichlari boshqacha. Everolimus rivojlangan buyrak hujayrali karsinomasi va pankreatik endokrin o'smalar uchun javob beradi, Rapamitsin esa asosan buyrak hujayrali karsinomasi va qalqonsimon bez karsinomasi uchun javob beradi.
Everolimusning buyrak saratoni va oshqozon osti bezi endokrin o'smalarini davolashda o'smaga qarshi faolligi isbotlangan, bu kasallikning rivojlanishini kechiktirishi va bemorlarning omon qolish darajasini yaxshilashi mumkin. Rapamitsin buyrak saratoni va oshqozon osti bezi endokrin o'smalarida ma'lum bir terapevtik ta'sirga ega, ammo uning terapevtik ta'siri odatda everolimus kabi yaxshi emas.
Bir so'z bilan aytganda, garchieverolimus kukuniva Rapamitsin kukuni buyrak saratoni va oshqozon osti bezi endokrin shishini davolash uchun ishlatiladigan dorilar bo'lib, farmakologik ta'sir, ko'rsatmalar, foydalanish va yon ta'sirlarda ba'zi farqlar mavjud.
Everolimus kukunining ehtiyot choralari qanday?
Sirolimus hosilalariga yoki har qanday yordamchi materiallarga allergik reaktsiyaga ega bo'lish taqiqlanadi.
Everolimus buyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlarda, immuniteti yuqori bo'lgan bemorlarda, buyrak va jigardan tashqari organlarni transplantatsiya qilingan bemorlarda va 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda kontrendikedir.
Irsiy galaktoza intoleransi bo'lgan bemorlar foydalanishdan qochishlari kerakeverolimus kukuni.
Everolimus kukunini ulgurji qanday va qayerdan sotib olish mumkin?
Buyurtmamizga ishonishingiz mumkin, chunki bizda qonuniy taʼlim beruvchi dori vositalarini sotish boʻyicha yaxshi maʼlumotlar bor.
Biz barcha mahsulotlar bo'yicha mustaqil laboratoriya sinovlarini o'tkazamiz va keyin ularni hurmatli mijozlarimizga sotamiz.
Batafsil ma'lumot uchun so'rovingizni yuboring, Elektron pochta manzilini bosing:allen@faithfulbio.comHozir.
Siz tanlagan turli xil yuk tashish usullari
|
Tashish vaqti |
Yuk tashish usuli |
Yukning og'irligiga qo'yiladigan talablar |
Afzallik |
|
3-7 kun |
DHL, Germaniya DHL, Germaniya DPD, |
50 kg dan kam vazn uchun javob beradi. |
Germaniya va Kaliforniya, AQShda omborlarimiz bor, |
|
7-15 kun |
Havo orqali |
50 kg dan ortiq vazn uchun javob beradi. |
|
|
15-60 kun |
Dengiz orqali |
500 kg dan ortiq vazn uchun javob beradi. |
Batafsil ma'lumot uchun so'rovingizni yuboring, Elektron pochta manzilini bosing:allen@faithfulbio.comHozir.
Rad etish: Ushbu saytda chop etilgan maqolalar asosan akademik almashinuv va o'rganishni rag'batlantirish uchun ishlatiladi va bu sayt o'z fikrlariga qo'shiladi yoki uning mazmuni haqiqiyligini tasdiqlaydi degani emas. Iltimos, diqqat bilan filtrlang. Agar siz ushbu maqolani huquqbuzar deb hisoblasangiz, administratorga murojaat qiling. Biz ushbu veb-saytdagi ma'lumotlar va xizmatlardan foydalanish oqibatlari uchun javobgar emasmiz.
Eslatma: Ushbu birikma faqat tadqiqot maqsadlarida ishlatilishi kerak. Ushbu da'volar Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan baholanmagan. Iltimos, ularni ishlatishdan oldin shifokoringiz bilan maslahatlashing va mavjud tadqiqotlar haqida bilib oling. Ushbu mahsulot har qanday kasallikni tashxislash, davolash, davolash yoki oldini olish uchun mo'ljallanmagan.
Issiq teglar: everolimus kukuni cas 159351-69-6, Xitoy, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, moslashtirilgan, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sof, ishlab chiqaruvchi, chegirma, sotuvda, stokda, bepul namuna, xom kukun, xom ashyo, ishlab chiqarilgan Xitoy