Baritsitinib nima?
Baritsitinib kukunioq yoki oq kristall kukun, hidsiz va ta'msiz, suvda ozgina eriydi, issiq suvda eriydi, normal haroratda nisbatan barqaror, etanol yoki asetonda erimaydi va natriy gidroksid sinov eritmasida eriydi.
Baritsitinib - bu Janus kinaz (JAK) inhibitori. JAKs hujayra ichidagi ferment bo'lib, hujayra membranasidagi sitokinlar yoki o'sish omili retseptorlarining o'zaro ta'siri natijasida hosil bo'lgan signallarni uzatishi mumkin, bu gematopoetik funktsiyaning hujayra jarayoniga va immun hujayra funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin.
| Mahsulot nomi | Baritsitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Molekulyar formula | C16H17N7O2S |
| Molekulyar og'irlik | 371.42 |
| EINECS raqami | 691-421-4 |
| Saqlash holati | -20 daraja |
| Erish nuqtasi | 212-215 daraja |
| Eruvchanlik | DMSO (30 mg/ml gacha) yoki DMF (50 mg/ml gacha) da eriydi. |
| Tashqi ko'rinish | Oq kukun |
| Qaynash nuqtasi | 760 mmHg da 707,2±70,0 daraja |
| Zichlik | 1.56 |
Baritsitinibning mexanizmi qanday?
Baritsitinib JAK2 va JAK1 ning selektiv inhibitori bo'lib, JanusKinase va jak3orTYK2 ga kam ta'sir qiladi. Ushbu kinaz va unga tegishli signal uzatish va transkripsiya faollashtiruvchisi (JAK-STAT) sitokinlar va I va II turdagi sitokin retseptorlari o'rtasidagi signal uzatilishining amplitudasi va davomiyligini nazorat qilish uchun asosiy hujayra ichidagi yo'llardir. Ushbu retseptorlarda vositachi bo'lishi mumkin bo'lgan ichki ferment faolligi signalini uzatish yo'q; Janus Kinase \ Signal va transkripsiya faollashtiruvchilari JAK fermenti tomonidan fosforlanadi, bu esa STAT faollashuviga olib keladi. RA patogenezida bir nechta yallig'lanish omillari, jumladan IL-6, granulotsit-makrofag koloniyasini ogohlantiruvchi omil va (GM-CSF) omili ishtirok etadi. Interferon signali JAK-STAT signalizatsiya yo'lidan o'tadi. Shuning uchun JAK1 va JAK2 inhibitörleri RA bilan bog'liq bir nechta sitokin yo'llarini maqsad qilib qo'yishi mumkin, bu esa yallig'lanish hujayralarining asosiy immun hujayralarining faollashishi va ko'payishini kamaytiradi.Baritsitinib kukuniJAK3 ga ta'sir qilmaydi. JAK3 umumiy zanjir retseptorlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Zanjirning umumiy sitokinlariga IL-15 va IL-21 kiradi, ular asosan limfotsitlarning faollashuvi, funktsiyasi va proliferatsiyasini tartibga soladi.
Mahsulot spetsifikatsiyasi
| Element | Spetsifikatsiya | Natijalar |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki oq rangdagi qattiq kukun | Mos keladi |
| Identifikatsiya | IR tomonidan | Mos keladi |
| HPLC tomonidan | Mos keladi | |
| Eruvchanlik | DMFda eriydi, THFda kam eriydi, metanol va asetonitrilda ozgina eriydi, etanol va diklorometanda juda yaxshi eriydi, suvda erimaydi. | Mos keladi |
| Polimorfik shakl | Polimorf shakl 1 | Mos keladi |
| Erish nuqtasi | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Suv tarkibi | 0 dan kam yoki unga teng.50% | 0.10% |
| Og'ir metallar | 20 ppm dan kam yoki unga teng | Mos keladi |
| Yonayotganda qoldiq | 0 dan kam yoki unga teng.20% | 0.09% |
| Tegishli modda | Har qanday ifloslik: 0 dan kam yoki unga teng.10% | 0.06% |
| Jami iflosliklar: 1 dan kam yoki unga teng.00% | 0.16% | |
| Tahlil (suvsiz asosda) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Zarrachalar hajmi | D90: 100µm dan kam yoki unga teng | Mos keladi |
| Xulosa: | Korxona spetsifikatsiyasiga muvofiq. | |
Baritsitinib qayerda qo'llaniladi?
1.Baritsitinib kukunikattalardagi o'rtacha va og'ir faol revmatoid artritni (RA) davolash uchun ishlatiladi. Bir yoki bir nechta antirevmatik dorilarga toqat qilmaydigan bemorlar ushbu mahsulot bilan davolanishi mumkin, uni bitta dori bilan davolash yoki metotreksat bilan birlashtirish mumkin.
2. Ilmiy tadqiqot va kimyoviy reagentlar sohalarida qo'llaniladi.
Baricitinibning HTML5 atlasi
|
|
Baritsitinibning biologik faolligi:
| Ta'riflang | Baritsitinib JAK1 va JAK2 ning selektiv va og'iz inhibitori bo'lib, mos ravishda 5,9 nM va 5,7 nM IC50 ga ega. |
| Maqsadli joy |
JAK2: 5,7 nM (IC50) JAK1: 5,9 nM (IC50) 2:53 nM (IC50) JAK3:560 nM (IC50) |
| In vitro tadqiqot | Baritsitinib (INCB028050) hujayra asosidagi tahlillarda JAK signalini uzatish va funksiyasining samarali inhibitori ekanligi isbotlangan. PBMCda Baritsitinib IL{4}} tomonidan qo'zg'atilgan STAT3 (pSTAT3) fosforillanishini va keyinchalik mos ravishda 44nM va 40nM IC50 qiymatlari bilan MCP-1 ishlab chiqarilishini inhibe qildi. Izolyatsiya qilingan sodda T hujayralarida INCB028050 IL-23 (IC50=20 nm) tomonidan qo'zg'atilgan PSTAT 3 ni ham inhibe qildi. Muhimi, bu inhibisyon Th17 hujayralarining ikkita patogen sitokin (IL-17 va IL-22) ishlab chiqarishiga to'sqinlik qildi - aniq yallig'lanish va patogen xususiyatlarga ega yordamchi T-hujayra kichik turi - IC50 qiymati 50nM. Bundan keskin farqli o'laroq, tuzilishi jihatidan o'xshash, ammo samarasiz bo'lgan JAK1/2 ingibitorlari INCB027753 va INCB029843 10 m m dan yuqori konsentratsiyalarda sinovdan o'tkazilganda ushbu aniqlash tizimlarining birortasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. |
| In vivo tadqiqot | Tashuvchi bilan solishtirganda, 2 hafta davomida INCB028050 bilan davolashdan keyin panja hajmi 50% ga oshdi. Dozaj 1 mg / kg, > 95%, dozasi esa 3 yoki 10 mg / kg edi. Asosiy panja hajmi kasallikning muhim belgilari bo'lgan hayvonlarni davolashning 0-kunida o'lchanganligi sababli, u shishishda > 100% inhibitiv ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu shishishning sezilarli yaxshilanishini ko'rsatadi. Baritsitinib (kuniga 0,7 mg) bilan davolash qilingan sichqonlar, H&E bo'yalishi bilan baholangan, yallig'lanishning sezilarli darajada kamayganini, CD8 infiltratsiyasini va MHC sinf I va II ekspressiyasini kamaytirganini ko'rsatdi. Vektor nazorati bilan davolash qilingan sichqonlar bilan solishtirganda, Baritsitinib bilan davolash qilingan sichqonlardagi CD8+NKG2D+hujayralari sichqonlar va odam alopesiyasi (AA) kasalliklarining asosiy effektorlari bo‘lib, ular sezilarli darajada kamayadi. |
| Kinaz tajribasi | Bir hil vaqt bilan ajraladigan florometriya (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) yoki to'liq metrajli ferment (cMET). Va Chk2) va peptid substrat. Har bir ferment reaksiyasi sinov birikmasi (11-nuqta suyultirish), JAK, cMET yoki Chk2 fermenti, 500 nm (CHK2 uchun 100nM) peptid, ATP (Km yoki 1mM xos) bilan yoki ularsiz amalga oshirildi. har bir kinaz uchun) va tahlil buferiga 2,0% DMSO qo'shildi. Hisoblangan IC 50 qiymati 50% floresan signalini bostirish uchun zarur bo'lgan birikma konsentratsiyasidir. Qo'shimcha kinaz tahlillari Cerepda 200nM standart sharoitlardan foydalangan holda amalga oshirildi. Sinov qilingan fermentlarga quyidagilar kiradi: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK , IKK , JNK1, Lck , MEK1. |
| Hujayra tajribasi | Leykotsitlarni ajratish yo'li bilan inson PBMC ajratildi, so'ngra Ficoll-Hypaque santrifüjlash amalga oshirildi. IL-6 tomonidan qoʻzgʻatilgan MCP-1 ishlab chiqarishni aniqlash uchun PBMC har bir quduqda 3,3×10 5 hujayralar boʻlgan RPMI 1640+10% FCS ga bor yoki yoʻqligida emlandi. INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM) ning turli konsentratsiyalari. 1 mkM va 10 mkM). Murakkab bilan xona haroratida 10 daqiqa davomida oldindan inkubatsiya qilingandan so'ng, hujayralar har bir quduqqa 10 ng/ml inson rekombinanti IL-6 qo'shib rag'batlantirildi. Hujayralar 37 daraja va 5% CO 2 da 48 soat davomida inkubatsiya qilindi. Supernatant yig'ib olindi va inson MCP-1 darajasi Elishay tomonidan tahlil qilindi. INCB028050 ning IL{23}}induktsiyalangan MCP-1 sekretsiyasini inhibe qilish qobiliyati 50% inhibisyon uchun kerakli konsentratsiya (IC50) sifatida xabar qilingan. Cell-Titer Glo [1] 3 kun ichida Ba/F3-TEL-JAK3 hujayralarini ko'paytirish uchun ishlatilgan. |
| Hayvonlar tajribasi | Kalamushlar: urgʻochi kalamushlarga (har bir guruhda n {0}}) 10mg/kg Baritsitinib dozasi berildi va ogʻiz orqali 10mL/kg dozasi berildi. oziqlantirish. Birinchi uchta kalamushdan qon 0 da (ma'muriyatdan oldin), 2 soat, 8 soat va 24 soatda, ikkinchi uchta kalamushdan esa administratsiyadan keyin 1,4 va 12 soatdan keyin qon quyilgan. EDTA antikoagulyant sifatida ishlatiladi va plazma olish uchun namuna santrifüj qilinadi. INCB028050 miqdorini aniqlashning analitik usullari ishlab chiqilgan va toksikologik tadqiqotlar namunalarini tahlil qilish uchun ishlatilgan. Usul asetonitrildagi 10% metanol bilan oqsil cho'kindi ekstraktsiyasini birlashtiradi va LC/MS/MS tahlilini o'tkazadi. Bu usul chiziqli aniqlash diapazoni 1-5000nM ekanligini isbotlash uchun 0,1 ml tadqiqot namunasidan foydalanadi. Ma'lumotlarni qayta ishlash uchun Analyst 1.3.1 dan foydalaning. Tepalik maydonini taqqoslash konsentratsiyasidan standart egri chiziqni aniqlash uchun vaznli chiziqli regressiyadan (1/x2) foydalanish. Ushbu tajribalarda AA sichqonchasining C3H/HeJ transplantatsiyasini qabul qiluvchi sichqoncha modeli ishlatilgan. Muxtasar qilib aytganda, spontan alopesiya bilan C3H/HeJ sichqonlarining alopesiya terisi kasalliksiz 8-10 haftalik C3H/HeJ sichqonlariga ko'chirildi. Transplantatsiya vaqtida kuniga taxminan 0,7 mg Baritsitinib yoki platsebo yuborilgan osmotik nasos o'rnatildi. Osmotik nasos har oyda bir marta almashtirilishi kerak. Intervalli tsenzura qilingan ma'lumotlarning vaqt-hodisalar omon qolish tahlili amalga oshiriladi. r dagi omon qolish va intervalli paketlar log-rank testini o'tkazish uchun ishlatiladi. Baritsitinib bilan davolash qilingan (n=10) va platsebo bilan davolash qilingan (n=10) sichqonlarda omon qolish taqsimoti teng ekanligi haqidagi gipoteza 5% darajasida rad etildi va P qiymati 0,0035 ni tashkil etdi. Aniq log-darajali ikki namunali test uchun Sun balli. |
| Ma'lumotnomalar |
[1]. Fridman JS va boshqalar. JAK1 va JAK2 ning selektiv inhibisyonu artritning kemiruvchilar modellarida samarali: INCB028050 ning preklinik tavsifi. J Immunol. 2010 yil 1 may;184(9):5298-307. [2]. Jabbari A va boshqalar. JAK1/2 ingibitori Baritsitinib bilan davolashdan so'ng alopesiya zonasining tiklanishi. EBioMedicine. 2015 yil 26 fevral;2(4):351-5. [3]. Xan IM va boshqalar. Semirib ketishda mushaklararo va perimuskulyar yog'ning kengayishi skelet mushaklari T hujayrasi va makrofag infiltratsiyasi va insulin qarshiligi bilan bog'liq. Int J Obes (Lond). 2015 yil noyabr;39(11):1607-18. |
Baritsitinib va Tofacitinib o'rtasidagi farq nima?
Birinchidan, ikkalasi hamBaritsitinib kukuniva Tofacitinib kukuni selektiv JAK inhibitörleridir. JAK (Janus kinase) turli sitokin signalizatsiya yo'llarini boshqaruvchi asosiy fermentlardan biri bo'lib, otoimmün kasalliklar patogenezida muhim rol o'ynaydi. Ushbu ikki mahsulot JAK kinaz faolligini inhibe qilish orqali sitokinlarning signal uzatilishini bloklashi mumkin, shu bilan yallig'lanish bilan bog'liq hujayralar faollashishini va yallig'lanish reaktsiyalarining paydo bo'lishini kamaytiradi.
Biroq, Baritsitinib va Tofacitinib o'rtasida selektivlik va o'ziga xoslik bo'yicha ba'zi farqlar mavjud. Baritsitinib JAK1 va JAK2 ni inhibe qilishga intiladi, Tofacitinib esa to'rtta JAK kinazalari (JAK1, JAK2, JAK3 va TYK2) uchun yuqori selektivlikka ega. Bu farq Baritsitinibni o'ziga xos kasalliklarni davolashda ba'zi noyob afzalliklarga ega qiladi.
Yon ta'siri nuqtai nazaridan, Baricitinib va Tofacitinibning yon ta'siri asosan o'xshash, ammo ba'zi bir kichik farqlar mavjud. Shuni ta'kidlash kerakki, ikkala mahsulot ham immunitet tizimining faoliyatini inhibe qilganligi sababli, ular ishlatilganda infektsiya xavfini oshirishi mumkin.
Baritsitinib kukunining ehtiyot choralari qanday?
1. Ishlatishdan oldin bemor sil yoki boshqa infektsiyalardan aziyat chekmasligiga ishonch hosil qiling.
2. Agar allergiyangiz bo'lsa, ushbu mahsulotni ishlatmasligingiz kerakBaritsitinib kukuniyoki har qanday infektsiyaga ega.
3. "Tirik vaktsina" foydalanish vaqtida emlash mumkin emas; Bu vaqtda emlangan vaktsina kutilgan samarani bermasligi, bemorlarni kasallikning zararidan to'liq himoya qila olmaydi.
4. Baritsitinib tananing immunitet tizimiga ta'sir qiladi va infektsiyaga, hatto jiddiy yoki o'limga olib keladigan infektsiyaga ko'proq moyil bo'lishi mumkin.
Baricitinib kukunini ulgurji qanday va qayerdan sotib olish mumkin?
Buyurtmamizga ishonishingiz mumkin, chunki bizda qonuniy taʼlim beruvchi dori vositalarini sotish boʻyicha yaxshi maʼlumotlar bor.
Biz barcha mahsulotlar bo'yicha mustaqil laboratoriya sinovlarini o'tkazamiz va keyin ularni hurmatli mijozlarimizga sotamiz.
Batafsil ma'lumot uchun so'rovingizni yuboring, Elektron pochta manzilini bosing:allen@faithfulbio.comHozir.
Siz tanlagan turli xil yuk tashish usullari
|
Tashish vaqti |
Yuk tashish usuli |
Yukning og'irligiga qo'yiladigan talablar |
Afzallik |
|
3-7 kun |
DHL, Germaniya DHL, Germaniya DPD, |
50 kg dan kam vazn uchun javob beradi. |
Germaniya va Kaliforniya, AQShda omborlarimiz bor, |
|
7-15 kun |
Havo orqali |
50 kg dan ortiq vazn uchun javob beradi. |
|
|
15-60 kun |
Dengiz orqali |
500 kg dan ortiq vazn uchun javob beradi. |
Batafsil ma'lumot uchun so'rovingizni yuboring, Elektron pochta manzilini bosing:allen@faithfulbio.comHozir.
Rad etish: Ushbu saytda chop etilgan maqolalar asosan akademik almashinuv va o'rganishni rag'batlantirish uchun ishlatiladi va bu sayt o'z fikrlariga qo'shiladi yoki uning mazmuni haqiqiyligini tasdiqlaydi degani emas. Iltimos, diqqat bilan filtrlang. Agar siz ushbu maqolani huquqbuzar deb hisoblasangiz, administratorga murojaat qiling. Biz ushbu veb-saytdagi ma'lumotlar va xizmatlardan foydalanish oqibatlari uchun javobgar emasmiz.
Eslatma: Ushbu birikma faqat tadqiqot maqsadlarida ishlatilishi kerak. Ushbu da'volar Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan baholanmagan. Iltimos, ularni ishlatishdan oldin shifokoringiz bilan maslahatlashing va mavjud tadqiqotlar haqida bilib oling. Ushbu mahsulot har qanday kasallikni tashxislash, davolash, davolash yoki oldini olish uchun mo'ljallanmagan.
Issiq teglar: baricitinib kukuni cas 1187594-09-7, Xitoy, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, moslashtirilgan, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sof, ishlab chiqaruvchi, chegirma, sotuvda, stokda, bepul namuna, xom kukun, xom ashyo, ishlab chiqarilgan Xitoy