Aprepitant nima?
Aprepitant kukunioq yoki bir oz oq kristall kukun boʻlib, kimyoviy modda boʻlib, suvda erimaydi. Aripipitanning suvda eruvchanligi pH 2 ~ 10 da juda past, pH 7,0 da Log P 4,8 ga teng. Asetonitrilda ozgina eriydi, etanol va izopropil asetatda ozgina eriydi, etanolda eriydi.
Aprepitant neyrokinin-1(NK-1) retseptorlari antagonisti bo‘lib, saratonga qarshi kimyoterapiya va qusishni davolash mahsulotlariga tegishli. Aprepitant inson uchun yuqori selektiv yaqinlikka ega, ammo 5- gidroksitriptamin, dopamin va kortikosteroid retseptorlari uchun past yaqinlik. P moddasi taxikininning bir turi (neyrokinin), u asosan markaziy va periferik asab tizimining neyronlarida joylashgan. Bu qusish, depressiya, yallig'lanish og'rig'i va boshqa kasalliklarning yallig'lanishi kabi ko'plab funktsiyalar bilan bog'liq. P moddasining ta'siri NK{4}} retseptorlari orqali amalga oshiriladi, bu G protein retseptorlari va fosfoinositid signal yo'li bilan bog'langan. Aprepitant miyadagi NK-1 retseptorlari bilan bog'lanadi va retseptorlarni bloklaydi, shuning uchun P moddasi vositachiligidagi kasalliklarni davolaydi. Aprepitant markaziy asab tizimidagi P moddasi va NK-1 retseptorlari birikmasini tanlab oldini oladi. qusish, va o'rtacha va yuqori emetik kimyoterapiya dorilaridan kelib chiqqan ko'ngil aynishi va qayt qilish uchun ishlatilishi mumkin.
| Mahsulot nomi | Aprepitant |
| CAS | 170729-80-3 |
| Molekulyar formula | C23H21F7N4O3 |
| Molekulyar og'irlik | 534.43 |
| EINECS raqami | 677-636-6 |
| Saqlash holati | Quruq, 2-8 daraja muhrlangan |
| Erish nuqtasi | 244-246 daraja |
| Eruvchanlik | Soluble in DMSO(>25 mg/ml) |
| Tashqi ko'rinish | Oqdan bejgacha kukun |
| Maxsus aylanish | D25 +69 daraja (metanolda c=1.00) |
| Zichlik | 1,51±0,1 g/sm3 (taxmin qilingan) |
Aprepitantning farmakologik ta'siri qanday?
U asosan markaziy asab tizimi va uning periferiyasida joylashgan NK{0}} retseptorlari bilan bog‘lanib, P moddasining ta’sirini bloklaydi.Aprepitant kukuniNK-l retseptorlarini qon-miya to'sig'i orqali egallashi mumkin, yuqori selektivlik va yaqinlik bilan, lekin NK-2 va NK-3 retseptorlari uchun past yaqinlik. Shu bilan birga, Aprepitantning kimyoterapiya natijasida kelib chiqqan ko'ngil aynish va qusishni davolashda qo'llaniladigan boshqa dorilarning maqsadlariga (masalan, dopamin retseptorlari va 5- HT3 retseptorlari) yaqinligi ham juda past va uning ko'ngil aynish va ko'ngil aynishini kamaytirish ta'siri. qusish boshqa dorilarga qaraganda yaxshiroqdir. Ushbu mahsulot 5- triptamin 3(5-HT3) retseptorlari blokatori va deksametazon bilan kimyoterapiya natijasida kelib chiqqan og'ir qusish belgilarini davolashning standart usulida kimyoterapiya natijasida kelib chiqqan o'tkir va kechiktirilgan ko'ngil aynishi va qayt qilishning to'liq javob tezligini yaxshilashi mumkin. . Aprepitant oq yordamchi hayvonlar modelida sisplatin tomonidan qo'zg'atilgan o'tkir va kechiktirilgan qusishni inhibe qilishi mumkin. Tsisplatindan oldin yoki bir vaqtning o'zida bir martalik doza. Aprepitant keyingi 72 soat ichida qusish belgilarini kamaytirishi mumkin; Shu bilan birga, Aprepitant deksametazon yoki 5-HT va ondansetron retseptorlari blokerlari bilan birgalikda qusishga qarshi ta'sirini kuchaytirishi mumkin.
Mahsulot spetsifikatsiyasi
| Element | Spetsifikatsiya | Natijalar |
| Tashqi ko'rinish | Oq yoki oq rangsiz kristall kukun | Oq qattiq kukun |
| Identifikatsiya | IR tomonidan | Mos keladi |
| HPLC tomonidan | Mos keladi | |
| Yechish qobiliyati | Dimetil sulfoksidda erkin eriydi, erimaydi suvda |
Mos keladi |
| Maxsus aylanish | {0}}.0~+71.0 daraja | {0}},0 daraja |
| Suv tarkibi | 0 dan kam yoki unga teng.50% | 0.13% |
| Quritishda yo'qotish | 0 dan kam yoki unga teng.50% | 0.10% |
| Yonayotganda qoldiq | 0 dan kichik yoki unga teng.10% | 0.06% |
| Organik aralashmalar | Nopoklik AP{{0}}: 0,15% dan kam yoki unga teng | ND |
| Nopoklik AP1: 0.15% dan kam yoki unga teng | ND | |
| Nopoklik AP2: 0.15% dan kam yoki unga teng | ND | |
| Desfloro aprepitanti: 0,15% dan kam yoki unga teng | ND | |
| Boshqa har qanday individual nopoklik: 0.10% dan kam yoki unga teng | 0.06% | |
| Jami nopokliklar: 0.30% dan kam yoki unga teng | 0.25% | |
| Tahlil | 98.0%~102.0% | 99.85% |
| Xulosa: | Korxona spetsifikatsiyasiga muvofiq. |
Aprepitantning vazifalari qanday?
Aprepitant kukuniantiemetik, yallig'lanishga qarshi, antikoagulyant, antioksidant va oshqozon-ichak faoliyatini yaxshilash ta'siri va funktsiyalariga ega bo'lgan o'simtaga qarshi yordamchi preparatdir.
1. Qusishga qarshi:
Aprepitant sisplatin sabab bo'lgan o'tkir va kechikkan qusishni inhibe qilishi va sisplatin tufayli kelib chiqqan qusishda 5-HT3 retseptorlari antagonisti ondansetron va glyukokortikoid deksametazonning qusishga qarshi faolligini oshirishi mumkin. Shuning uchun Aprepitant ko'ngil aynishi va qayt qilish belgilarini bartaraf etish uchun ishlatilishi mumkin.
2. Yallig'lanishga qarshi:
Aprepitant ma'lum bir yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega, bu granulyatsiya to'qimalarining ko'payishini inhibe qilishi va yallig'lanish reaktsiyasini bartaraf qilishi mumkin. Bu o'simtali bemorlarda davolanish vaqtida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yallig'lanish belgilariga engillashtiruvchi ta'sir ko'rsatadi.
3. Antikoagulyant:
Aprepitant ma'lum bir antikoagulyant ta'sirga ega va qonning viskozitesini kamaytirishi mumkin. Yuqori yopishqoqlik mikrosirkulyatsiya buzilishiga olib kelishi mumkin va aprepitant kapsulalarning antikoagulyant ta'siri mikrosirkulyatsiyani yaxshilashga yordam beradi.
4. Antioksidant:
Aprepitant erkin radikallarni tozalash ta'siriga ega va erkin radikallarni tutib oksidlovchi stressni kamaytirishi mumkin.
5. Oshqozon-ichak faoliyatini yaxshilash: Aprepitant gastrointestinal qon ta'minotini oshirishi, oshqozon kislotasi sekretsiyasini kamaytirishi va oshqozon-ichak faoliyatini yaxshilashi mumkin.
Aprepitant HTML5 atlasi
|
|
Fosaprepitant va aprepitant o'rtasidagi farq nima?
1. Mahsulot tarkibiy qismlari va asosiy effektlari
Fosaprepitant asosan qusishga qarshi dori sifatida ishlatiladi va shishlarga qarshi ta'sirga ega. U o'simta to'qimalarida angiogenezni kuchaytirish va o'simta to'qimalarining antigenligini oshirish, shu bilan o'simtaga qarshi ta'sirga erishish orqali takroriy miya metastazlarini davolash uchun ishlatilishi mumkin.Aprepitant kukunio'simtaga qarshi yordamchi dori bo'lib, asosan yuqori emetogenli o'smaga qarshi kimyoterapiyani dastlabki va takroriy davolashda o'tkir va kechiktirilgan ko'ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish uchun ishlatiladi.
2. Harakat mexanizmi
Fosaprepitant o'ziga xos ta'sir mexanizmi orqali o'simta to'qimalariga ta'sir qiladi, bu o'simta hujayralarining o'sishi va metastaziga ta'sir qilishi mumkin. Aprepitant asosan neyronlarning 5-gidroksitriptamin retseptorlarini inhibe qiladi va o'simtaga qarshi davolash uchun neyronlarning qo'zg'aluvchanligini inhibe qiladi va kimyoterapiya natijasida kelib chiqqan ko'ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish uchun boshqa qusishga qarshi dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi.
Aprepitantning biologik faolligi:
| Ta'riflang | Aprepitant selektiv va yuqori afinitetli neyrokinin 1 retseptorlari antagonisti bo'lib, Kd 86 pM. |
| In vitro tadqiqotlar | Aprepitant metabolik faollikni pasaytiradi, taxminiy IC50 qiymati 20 mkM. Aprepitant hujayra o'sishini inhibe qiladi va G1 hujayra siklini to'xtatadi. Aprepitant Nalm-6 hujayralarida apoptozni sezilarli darajada qo'zg'atadi, bu kaspaza-3 faollashuvi orqali amalga oshiriladi. Aprepitant (20mkM) p53 to'planishini va proapoptotik p53 maqsadli genlarini ifodalashni keltirib chiqaradi. Aprepitant (1, 5, 10 mkM) dozaga bog'liq holda ex vivo depressiyaga uchragan va bostirilmagan OIV-manfiy shaxslardan MDMda OIV infektsiyasini inhibe qiladi. Aprepitantning IC90 qiymati 10 mkM ga, IC50 qiymati esa taxminan 5 mkM ga teng. |
| In vivo tadqiqotlar | Aprepitant in vivo NHPlarda B. burgdorferi infektsiyasi tufayli NK-1R ifodasining ko'payishini oldini oladi. Aprepitant davolash NHP ning miya omurilik suyuqligida CCL2 oqsil darajasida B. burgdorferi tomonidan qo'zg'atilgan o'sishni oldini oladi. Aprepitant bilan davolash NHPlarning dorsal ildiz ganglionlarida B. burgdorferi tomonidan CCL2 va CXCL13 mRNK ifodasining o'sishini oldini oladi va CCL2, CXCL13, IL-17A va IL-6 mRNAda B. burgdorferi keltirib chiqaradigan o'sishning oldini oladi. NHPlarning orqa miyadagi ifodasi. Aprepitant davolash B. burgdorferi infektsiyasi tufayli astrositlar faolligi / sonining pasayishini susaytiradi. Aprepitant (10 mg / kg, ip) sichqonlarda AMPH va kokain tomonidan qo'zg'atilgan CPP ifodasini va lokomotor faollashuvini sezilarli darajada susaytiradi. Bundan farqli o'laroq, aprepitant sichqonlarda morfin vositachiligidagi tayanch-harakat faolligini sezilarli darajada inhibe qilgan holda morfin bilan bog'liq CPP ifodasini sezilarli darajada oshiradi. Aprepitant sezilarli CPP yoki shartli joydan nafratlanishni yoki tayanch-harakat faollashuvini yoki inhibisyonini keltirib chiqarmaydi. Aprepitant (kuniga 125 mg, og'iz orqali) davolash qilinmagan nazorat dorilariga nisbatan plazmadagi virusli RNK darajasining 1-logik darajada pasayishiga olib keldi. |
| Hujayra tajribalari | Aprepitantning Nalm{0}} hujayralarining metabolik faolligiga inhibitiv ta'siri tirik hujayralar tomonidan tiazolil ko'k tetrazolium bromidni (MTT) o'zlashtirishi bilan baholandi. Hujayralar 96-quduq plastinkalariga 5000 hujayra / quduq zichligida ekilgan. 24, 36 va 48 soat davomida 5, 10, 15, 20 va 30 mkM aprepitant bilan ishlov berilgandan so'ng, hujayralar 3 soat davomida 100 mkM MTT (0,5 mg / ml) bilan 37 daraja inkubatsiya qilindi. Ishlov berilmagan hujayralar nazorat guruhi sifatida aniqlandi. Cho'kilgan formazanni 100 mL DMSO bilan eritib bo'lgach, optik zichlik ELISA o'quvchi yordamida 578 nm to'lqin uzunligida o'lchandi. |
| Hayvonlar tajribalari | O'n besh rezus maymunga behushlik qilingan va intratekal ravishda sisterna magnasiga 1 × 108 yashovchan spiroketalar emlangan, 5 ta rezus maymun esa infektsiyalanmagan va teng miqdordagi CSF olib tashlanganidan keyin 1 ml RPMI 1640 muhitini olgan. In vivo B. burgdorferi infektsiyasining mavjudligi kamida bitta otopsiya to'qimalarining namunasidan ijobiy madaniyat bilan tasdiqlangan. Hayvonlarning birinchi guruhi 2 hafta davomida o'rganildi va ikkita nazorat hayvonlari (ulardan biri aprepitant bilan davolandi), ikkita kasallangan va davolanmagan hayvonlar va ikkita kasallangan hayvonlar aprepitant bilan davolandi. Hayvonlarning ikkinchi guruhi 4 hafta davomida o'rganildi va ularga 3 ta nazorat hayvonlari (ulardan biri aprepitant bilan davolangan), 5 ta kasallangan va davolanmagan hayvonlar va 4 ta aprepitant bilan davolangan kasal hayvonlar kiritilgan. Hayvonlar kuniga 28 ± 6 mg / kg aprepitantning o'rtacha sutkalik dozasini oldilar va preparat bilan davolash emlashdan 2 kun oldin boshlandi. Ushbu dozalar NHPlarda tanlangan dorilar uchun standart veterinariya protokollariga mos keladi va tadqiqotning 4-haftalik davomiyligi B. burgdorferi infektsiyasidan 8 hafta o'tgach yuzaga keladigan nevropatologiya rivojlanishini istisno qiladi. |
| Ma'lumotnomalar |
[1]. Martinez AN va boshqalar. Lyme neyroborreliozining rezus modelida in vivo neyroinflamatuar javoblarni aprepitant chegaralaydi. J Neyroyallig'lanish. 2017 yil 15-fevral;14(1):37. [2]. Bayati S va boshqalar. Aprepitant yordamida taxikinin NK1 retseptorini inhibe qilish apoptotik hujayralar o'limiga olib keladi va B-dan oldingi o'tkir limfoblastik leykemiya hujayralarida Akt/p53 o'qi orqali G1 to'xtatiladi. Eur J Pharmacol. 2016 yil 15 noyabr;791:274-283. [3]. Mannangatti P va boshqalar. Klinik qo'llaniladigan neyrokinin retseptorlari antagonisti aprepitantning shartli psixostimulyatorning opioid mukofotiga nisbatan farqli ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl). 2017-yil fevral;234(4):695-705. [4]. Barrett JS va boshqalar. NK1R antagonistining farmakologik asoslari, OIVda qo'shimcha terapiya sifatida aprepitant. J Transl Med. 2016 yil 26-may;14(1):148. |
Aprepitant uchun ehtiyot choralari qanday?
Aprepitant dozaga bog'liq bo'lgan CYP3A4 ingibitoridir va uni asosan CYP3A4 tomonidan metabolizatsiya qilinadigan mahsulotlar bilan qo'llashda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak; ba'zi kimyoterapiya preparatlari CYP3A4 tomonidan metabollanadi.
Aprepitant warfarin bilan qo'llanganda protrombin vaqtining xalqaro normalangan nisbati (INR) sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin.
Gormonal kontratseptivlarning samaradorligi aprepitantni qo'llash paytida va undan keyin 28 kun davomida kamayishi mumkin. Shuning uchun aprepitantni qo'llash paytida va oxirgi dozadan keyin 1 oy davomida kontratseptsiya uchun muqobil kontratseptiv vositalar yoki qutqaruv usullari qo'llanilishi kerak.
Aprepitant kukunini ulgurji qanday va qayerdan sotib olish mumkin?
Buyurtmamizga ishonishingiz mumkin, chunki bizda qonuniy taʼlim beruvchi dori vositalarini sotish boʻyicha yaxshi maʼlumotlar bor.
Biz barcha mahsulotlar bo'yicha mustaqil laboratoriya sinovlarini o'tkazamiz va keyin ularni hurmatli mijozlarimizga sotamiz.
Batafsil ma'lumot uchun so'rovingizni yuboring, Elektron pochta manzilini bosing:allen@faithfulbio.comHozir.
Siz tanlagan turli xil yuk tashish usullari
|
Tashish vaqti |
Yuk tashish usuli |
Yukning og'irligiga qo'yiladigan talablar |
Afzallik |
|
3-7 kun |
DHL, Germaniya DHL, Germaniya DPD, |
50 kg dan kam vazn uchun javob beradi. |
Germaniya va Kaliforniya, AQShda omborlarimiz bor. |
|
7-15 kun |
Havo orqali |
50 kg dan ortiq vazn uchun javob beradi. |
|
|
15-60 kun |
Dengiz orqali |
500 kg dan ortiq vazn uchun javob beradi. |
Batafsil ma'lumot uchun so'rovingizni yuboring, Elektron pochta manzilini bosing:allen@faithfulbio.comHozir.
Rad etish: Ushbu saytda chop etilgan maqolalar asosan akademik almashinuv va o'rganishni rag'batlantirish uchun ishlatiladi va bu sayt o'z fikrlari bilan rozi ekanligini yoki uning mazmunining haqiqiyligini tasdiqlaydi degani emas. Iltimos, diqqat bilan filtrlang. Agar siz ushbu maqolani huquqbuzar deb hisoblasangiz, administratorga murojaat qiling. Biz ushbu veb-saytdagi ma'lumotlar va xizmatlardan foydalanish oqibatlari uchun javobgar emasmiz.
Eslatma: Ushbu birikma faqat tadqiqot maqsadlarida ishlatilishi kerak. Ushbu da'volar Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan baholanmagan. Iltimos, ularni ishlatishdan oldin shifokoringiz bilan maslahatlashing va mavjud tadqiqotlar haqida bilib oling. Ushbu mahsulot har qanday kasallikni tashxislash, davolash, davolash yoki oldini olish uchun mo'ljallanmagan.
Issiq teglar: aprepitant kukuni cas 170729-80-3, Xitoy, etkazib beruvchilar, ishlab chiqaruvchilar, zavod, moslashtirilgan, ulgurji, sotib olish, narx, ommaviy, sof, ishlab chiqaruvchi, chegirma, sotuvda, stokda, bepul namuna, xom kukun, xom ashyo, ishlab chiqarilgan Xitoy